Contrairement au Blackjack, le Spanish 21 se joue avec un jeu de 48 cartes, puisque les 4 cartes représentant un 10 ont été retirées du jeu.
Le principal point fort du Spanish 21 est l'attribution de bonus, visant à compenser l'avantage conséquent de la maison sur le joueur. D'autres différences sont également à noter :
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